Il film segue due dei più noti boss della criminalità organizzata di New York, Frank Costello (Robert De Niro) e Vito Genovese (De Niro), mentre competono per il controllo delle strade della città. Una serie di piccole gelosie e tradimenti tra migliori amici li mette su una rotta di collisione mortale che rimodellerà la mafia (e l'America) per sempre.